在接受化疗的患者中,年轻患者较年老患者易发生CINV,女性患者较男性患者易发生CINV。同一患者在不同时期应用相同的药物可产生不同程度的CINV,随着化疗次数的增加,CINV可能有加重趋势。但少数患者初始化疗时CINV严重,随着化疗次数增加,耐受性增强,故医生应鼓励患者,减轻患者对CINV的恐惧。
临床工作中,患者出现恶心、呕吐时,应首先注意鉴别诊断,排除因脑转移、肠梗阻等合并疾病所导致的呕吐。根据患者的症状、体征及所使用的化疗药物或方案等,明确CINV。不同化疗药物(或方案)的催吐程度不同,一般情况下可分为四个等级,如下表所示[1]。
一般情况下,我们根据CINV发生的时间可将其分为急性(用药后24小时内出现)和延迟性(用药24小时后出现,甚至在用药5天后出现)恶心、呕吐。此外,还有预期性、爆发性和难治性恶心、呕吐。
对症止呕也有大学问
止吐药物有多种,不同类型、不同程度的CINV治疗原则虽然都是对症止呕,但药物的使用也有大学问,合理地联合用药可以达到高效、低毒的效果。说到这里,我们不得不谈到参与呕吐过程的几种神经递质,这直接决定着合理的CINV治疗方案的制订。
参与呕吐的神经递质有5-羟色胺、P物质、大麻素、多巴胺、乙酰胆碱及组胺等。其中5-羟色胺主要在急性呕吐中发挥作用,而P物质则主要作用于外周及中枢的NK-1受体,在急性和延迟性呕吐中发挥作用。
针对上述各种递质的相应受体的止吐药物又有哪些呢?
1、多巴胺受体抑制剂,代表药物有甲氧氯普胺、多潘立酮,因其能够促进泌乳素分泌而不适用于乳腺癌患者。
2、NK-1受体抑制剂,已经批准使用的药物有阿瑞匹坦,可在化疗前1小时口服125mg,第2、3天清晨服用80mg,推荐用于延迟性呕吐的预防。netupitant正在接受临床试验[2]。
3、5-HT3受体抑制剂(5-HT3RA)包括昂丹司琼、格拉斯琼、托烷司琼、多拉司琼、雷莫司琼等。主要用于预防急性期呕吐。本类药物最突出的不良反应为便秘,应注意预防。帕洛诺司琼是一种新型的第2代5-HT3RA,与5-HT有高亲和性,并能够抑制P物质,可用于延迟性呕吐的治疗[2]。
此外,地塞米松具有强大的抗炎作用,主要防治延迟性呕吐,故指南推荐在多日化疗所致的CINV中应用至化疗结束后2-3天,但鉴于地塞米松的诸多不良反应,笔者建议在接受根治术可能实现长期生存的患者中应限制其用量。
面对不同催吐程度的治疗方案,我们如何有效应用各类止吐药物?
高度催吐药物的防治方案:NK-1受体抑制剂+5-HT3受体抑制剂+地塞米松。该方案尤其适用于顺铂所致CINV的防治。
中度催吐药物的防治方案:急性期应用5-HT3受体抑制剂+地塞米松,延迟期可应用地塞米松。
低度催吐方案可以选用单一药物进行防治。
轻微催吐方案未导致CINV者,不必常规应用止吐药物,出现恶心、呕吐者,根据具体情况予以镇吐治疗。
除上述针对性的止吐用药外,还可常规使用质子泵抑制剂、组胺受体拮抗剂、苯二氮卓类等药物。此外,呕吐期间,还应注意防治离子紊乱,保证液体及热量供应。部分患者虽无严重呕吐,但食欲低下,饮食量少,也应给予一定的液体、离子和热量供应。
参考文献:
[1]NCCN化疗所致恶心、呕吐防治指南2014.V2版.
[2]ZhouM,PopovicM,PasetkaM,etal.Updateonthemanagementofchemotherapy-inducednauseaandvomiting-focusonpalonosetron.TherClinRiskManag.2015May5;11:713-29.